近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科李秋柏教授团队在《Nature Medicine》（影响因子52.5）发表题为"A bispecific CD3×CD19 antibody for systemic lupus erythematosus: a phase 1 trial"的临床成果——这是全球首个CD3×CD19 T细胞衔接器（TCE）治疗系统性红斑狼疮（SLE）的Ⅰ期临床研究，为重症、难治性患者开辟了"免疫重置"的全新治疗路径。

此项从临床研究到国际顶刊发表的重要跨越，离不开专业CRO机构的深度赋能。太阳成tyc8722cc作为本项目的CRO组织实施方，在临床试验的策划、执行与管理中发挥了重要作用，助力这一创新疗法加速推进。

系统性红斑狼疮（SLE）以B细胞异常活化、自身抗体产生和多器官受累为特征，我国患者数量位居世界第一。多数重症、难治性患者仍依赖糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂长期治疗，病情反复，长期承受器官损伤与药物不良反应的累积负担。此前的CD19靶向治疗各有局限：抗CD20单抗对组织驻留B细胞与浆细胞清除有限；CD19CAR-T虽能深度清除B细胞，却需清淋化疗与个体化细胞制备，可及性差、成本高。

A-319由天劢源和生物医药（上海）有限公司基于自主iTAb™平台开发，是新一代CD3×CD19双特异性T细胞衔接器：一端结合T细胞表面的CD3，另一端识别致病B细胞表面的CD19，引导患者自身T细胞深度清除异常B细胞。相较CAR-T，TCE无需个体化细胞制备与清淋化疗，可标准化生产、"现货化"使用并动态调整剂量，也无需持续静脉输注。该研究为研究者发起的开放标签、剂量递增Ⅰ期试验（NCT06400537），由李秋柏教授团队牵头、斯坦福大学等机构共同参与，采用3+3设计，每周3次静脉输注，治疗剂量依次递增至1.2μg/kg。

2024年7月至2025年1月共纳入12例活动性SLE患者，均为女性，平均年龄35.8岁、平均病程8.9年，基线SLEDAI-2K评分13.1；58.3%存在显著蛋白尿（含3例活检证实的狼疮肾炎），66.7%曾用环磷酰胺，66.7%既往生物制剂治疗失败。

安全性方面，未发生与治疗相关的严重不良事件、死亡、3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性；CRS以1级为主（11/12），多在输注后6—12小时出现、中位持续约6.7小时，随给药次数增加而减轻；无ICANS，无需使用托珠单抗，感染以1—2级呼吸道感染为主。

疗效方面，尽管本研究并非以确证疗效为目的，多个指标仍呈积极改善：12个月时，80%（8/10）患者达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS），60%（6/10）达到DORIS缓解，全部可评估患者（10/10）达到SRI-4应答；SLEDAI-2K平均评分由基线13.1降至1.7；抗dsDNA抗体下降超过90%，多数患者补体恢复正常，蛋白尿、皮疹、关节炎等明显改善，糖皮质激素日剂量较基线下降67%。药代方面，A-319平均终末半衰期约7.9小时，未检出抗药抗体；外周B细胞在首次输注后6小时内平均下降约80%，高剂量组于给药第28天实现完全清除。

研究整合血清学检测、配对肾脏组织病理学评估与超过30万细胞的单细胞RNA测序（scRNA-seq），是一项转化医学研究。结果显示，A-319的作用远不止于B细胞清除：CD19阳性B细胞被清除后，T细胞、髓系细胞等群体同步重塑，实现跨谱系的系统性重编程。最关键的发现是治疗后出现泛谱系I型干扰素（Type I IFN）通路的全面抑制，且呈剂量依赖性，与已发表的CD19 CAR-T治疗SLE的分子特征高度一致——I型干扰素正是驱动SLE多条致病通路的核心环节。免疫组库分析还显示，B细胞受体库近乎完全重建，再生B细胞以初始表型为主，提示免疫重塑而非单纯的B细胞回补。

作为全球首个CD3×CD19 TCE治疗SLE的Ⅰ期临床研究，本研究首次在SLE患者中验证了CD3×CD19 TCE实现深度B细胞清除与多谱系免疫重塑的可行性：TCE以可及、可控的药物形式，把此前依赖个体化细胞制备和清淋化疗的深度B细胞清除，转化为无需清淋、可标准生产、可动态调整剂量的治疗选择，有望让更多重症、难治性SLE患者从中获益。

作为本研究的CRO，太阳成tyc8722cc医药全程负责项目管理、医学撰写、临床监查、数据管理与统计分析等工作，确保研究严格遵GCP规范与国际标准高质量推进，充分体现了"以终为始、顶层设计，做新药创制的全程合作伙伴"的服务理念。未来，太阳成tyc8722cc将继续与合作伙伴紧密协作，深耕自身免疫性疾病领域，推动更多创新疗法从实验室走向临床，为患者带来新的希望。

论文在线发表链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04572-7